2024年7月の注目論文（Vol. 1）

ここに注目！

骨髄異形成症候群（MDS）領域では時に皮膚、粘膜、消化管、関節など様々な部位に感染とは異なる炎症像が見られる。そうした例の中で、ユビキチン関連遺伝子でX染色体にコードされているUBA1の造血（骨髄系）細胞における変異は、全身性に炎症症状を引き起こすと共に造血障害としてMDSを生じ、こうした例はVEXAS症候群と呼ばれている。この研究ではMDS患者におけるUBA1変異の頻度、臨床的特徴を明らかにするための検討が行なわれた。MDSを規定する遺伝子変異が同定されていない、あるいはWHO分類の病型に当てはまらない375例の男性MDS患者（コホートA）を対象にデジタルドロップレットPCRによる検討を実施したところ28例（7％）でVEXAS症候群を規定するUBA1遺伝子変異（p.M41T/V/L変異）が同定された。さらに2,027例のMDS（コホートB）に対してターゲットシーケンスによってUBA1遺伝子全体の変異を検索したところ26例（1％）に27個の変異が同定され、そのうちの12個は病的異常と考えられるもので、15個は変異の意義が明確ではなかった。コホートBでUBA1に病的と考えられる変異が同定された12例とコホートAでVEXAS症候群を規定する病的なUBA1変異を持つ28例を合わせた40例をまとめると、全員が男性であり、そのうち63％がWHO分類（2016年）で単一系統に異形成を示すMDSと診断された。これらの例はUBA1以外に中央値で一つの骨髄系遺伝子に変異を有しており、TET2（12例）、DNMT3A（10例）、ASXL1（3例）、SF3B1（3例）などであった。また、83％でVEXAS症候群関連の所見（血球の空胞など）、診断、あるいは臨床的な炎症症状を示していた。コホートAにおいてUBA1変異の有無による生存の差は見られなかった。これらの結果より、MDSと診断された症例においてUBA1変異は一定の頻度があり、MDSにおけるゲノム変異の一つとして検討が必要と思われる。